Не забеременеть после незащищенного полового акта: как предотвратить беременность?

Интимные отношения, при которых не используются барьерные средства контрацепции, рано или поздно могут привести к незапланированной беременности. Что нужно делать, когда сексуальный контакт произошел без презерватива? Существует несколько эффективных методов, применение которых позволяет избежать нежелательных последствий.

Какова вероятность зебеременеть после незащищенного полового акта?

Многих женщин, регулярно вступающих в интимную близость со своим партнером, интересует вопрос о том, как не забеременеть вследствие полового контакта. Вероятность зачатия без использования контрацептивов зависит от множества факторов.

У некоторых женщин беременность наступает при минимальном сочетании обстоятельств, способствующих оплодотворению. У других не получается забеременеть даже при самых оптимальных условиях.

Официальной статистики о зачатиях, которые произошли в результате незащищенного акта, в медицине не существует. Вероятность забеременеть вследствие интимной близости зависит от возраста и здоровья партнеров, а также от фазы менструального цикла. Считается, что беременность в результате незащищенного полового акта наступает у 25% женщин, причем для этого достаточно одного сексуального контакта.

Календарный метод

Многие семейные пары, предпочитающие интимную близость без презерватива, используют календарный метод для расчета дней, в которые можно заниматься любовью, не предохраняясь. Принцип расчета заключается в определении периода овуляции, в течение которого в женском организме создаются наиболее подходящие условия для оплодотворения яйцеклетки. У большинства женщин он длится не более 48 часов. В этот период вероятность зачатия достигает максимума, поскольку до овуляции яйцеклетка защищена фолликулом яичника, а при выходе из фаллопиевой трубы она погибает.

Для того чтобы рассчитать дни, в которые нельзя забеременеть, достаточно определить, в каких числах будет происходить овуляция. Для этого можно использовать один из нижеперечисленных способов:

1. Календарный метод применяется в том случае, когда менструальный цикл девушки остается стабильным не менее шести месяцев. Для определения первого дня возможного зачатия нужно вычесть 18 из длительности самого непродолжительного цикла. Последний «опасный» день определяется вычитанием 11 из длительности самых продолжительных менструаций. Таким образом, при значениях 26 и 31, оплодотворение яйцеклетки с высокой долей вероятности может произойти с 8 по 20 день менструального цикла.
2. Измерение базальной температуры в течение длительного периода дает возможность получить более точные результаты. Поскольку во время овуляции базальная температура в прямой кишке поднимается в среднем на 0,4-0,5 градуса, измерения позволяют безошибочно выявить тот день, когда незащищенный половой акт может привести к оплодотворению яйцеклетки.
3. Тест на овуляцию является одним из способов диагностики, при помощи которого женщина может в домашних условиях с высокой точностью определить самый благоприятный день для зачатия. Для этого потребуется проводить тесты каждый день, пока на одном из них не появятся 2 полоски, что и будет означать наступление овуляции.
4. Метод интуиции является самым неинформативным, поскольку основан только на индивидуальных ощущениях женщины. Симптомами овуляции являются боли в области паха, прозрачные вагинальные выделения и усиление полового влечения.

Температурный режим

Вероятность забеременеть без презерватива уменьшается, когда снижается жизнеспособность сперматозоидов, образующихся в мужских половых органах. Ферменты, необходимые для созревания спермиев в придатках яичка, чувствительны к высоким температурам.

Активная выработка сперматозоидов происходит при температуре 34 градуса, поэтому яички расположены не в брюшной полости, а в мошонке, которая охлаждается в результате образования и испарения пота. Кратковременное повышение температуры тела до 39 градусов оказывает угнетающее действие на процесс сперматогенеза. Восстановление количественных и качественных характеристик спермы происходит в течение 2,5-3 месяцев.

Физиологическая особенность выработки сперматозоидов может быть использована для предохранения от нежелательной беременности. Для того чтобы девушке не забеременеть в результате незащищенного контакта, ее партнеру нужно посетить горячую баню или сауну и провести в парилке около двух часов. Ношение тесного белья также способствует нагреванию мошонки за счет трения.

Прерванный акт

Этот метод контрацепции очень популярен во всем мире, им пользуются около 75% процентов пар. Физиология мужчины устроена таким образом, что семяизвержение происходит параллельно с оргазмом. Половой акт заканчивается эякуляцией, во время которой семенная жидкость выталкивается из уретры. В этот момент мужчина испытывает наивысшее наслаждение, распространяемое по всему телу.

Прерванный половой контакт в действительности не настолько эффективен, как предполагает большинство партнеров. Вероятность зачать ребенка, предохраняясь таким способом, составляет 30%. Это объясняется тем, что у мужчины во время секса выделяется небольшое количество семенной жидкости, в которую могут попасть сперматозоиды.

Они легко могут проникнуть во влагалище, где их жизнеспособность будет сохраняться несколько часов. Если же сперматозоиды попадут в маточные трубы, они не утратят способности к оплодотворению в течение семи дней. Чтобы сперма не попала в половые органы женщины во время второго сексуального контакта, мужчине требуется принять душ после первого раза.

Прерванный акт имеет несколько побочных эффектов, которые необходимо учитывать при выборе метода контрацепции. Если интимная близость и не приведет к зачатию, сохраняется риск заразиться от партнера венерическими инфекциями, которые легко передаются при отсутствии презерватива.

Постоянное использование этого метода может привести к развитию миомы матки. Это заболевание часто диагностируют у женщин в возрасте от 20 до 45 лет. Мужчины, регулярно практикующие прерванный акт, могут столкнуться с проблемами предстательной железы.

Несмотря на минусы данного метода, он имеет определенное количество преимуществ:

1. он доступен абсолютно всем, поэтому нередко помогает избежать беременности после спонтанной близости;
2. благодаря тому, что способ не требует материальных затрат, он часто практикуется молодежью;
3. является альтернативой гормональным противозачаточным средствам, которые могут привести к значительному набору веса;
4. в отличие от презерватива не уменьшает чувствительность головки пениса.

Спринцевание влагалища

Для защиты от нежелательного зачатия можно воспользоваться народными средствами, одним из которых является спринцевание. Вероятность забеременеть снижается, если промыть влагалище большим количеством чистой воды, удаляя из него сперму. Метод спринцевания не требует затрат, однако его эффективность достаточно низкая. Более того, слишком частое его использование может нанести вред организму женщины.

Если вместо воды использовать при спринцевании раствор уксусной кислоты или лимонный сок, метод будет более эффективным. Это можно объяснить тем, что в кислой среде жизнеспособность сперматозоидов резко снижается.

При использовании лимонного сока необходимо намочить пальцы в емкости с кислым раствором и ввести их во влагалище как можно глубже. Процедуру требуется повторить несколько раз, а затем оставить жидкость внутри себя на 3-4 часа. Когда лимонный сок окажет губительное действие на спермиев, влагалище нужно промыть теплой водой.

Поскольку спринцевание необходимо провести сразу после секса, под рукой может не оказаться лимонного сока. Его можно заменить собственной мочей, которая вводится во влагалище при помощи спринцовки или пальцев.

При использовании метода спринцевания необходимо помнить, что действие кислых растворов на слизистую влагалища может привести к появлению раздражения или дисбактериозу. Восстановление влагалищной микрофлоры является очень сложным процессом, поскольку существует опасность повторного заражения.

Безопасная поза

Одним из способов предотвращения нежелательной беременности является выбор оптимальной позы для секса, при которой сперма не сможет попасть в фаллопиевы трубы. Чтобы свести к минимуму возможность зачатия, женщина должна находиться в вертикальном положении в тот момент, когда у партнера происходит эякуляция. Перед тем как ложиться, ей необходимо дождаться, чтобы сперма вытекла из влагалища.

Несмотря на то, что суть данного метода основана на законах физики, таким способом невозможно полностью исключить возможность зачатия. У каждого из сперматозоидов, попавших во влагалище, есть шанс проникнуть внутрь маточной трубы и оплодотворить яйцеклетку.

Какие препараты можно принять после незащищенного акта, чтобы избежать беременности?

Если женщина не планирует заводить детей, она должна знать какую таблетку можно выпить, если произошел незащищенный сексуальный контакт. Это нужно сделать в течение нескольких суток после полового акта, иначе предотвратить зачатие не удастся. Оральные контрацептивы нельзя использовать постоянно, так как они могут нанести серьезный вред здоровью.

К противозачаточным средствам, рекомендуемым большинством гинекологов, относятся следующие препараты:

• Постинор обладает антиэстрогенными и гестагенными свойствами, за счет которых обеспечивается контрацептивное действие. Активное вещество препарата левоноргестрел в рекомендуемых дозах подавляет овуляцию и препятствует оплодотворению яйцеклетки, если сексуальный контакт произошел во время фертильной фазы. После приема таблеток в эндометрии происходят изменения, предотвращающие внедрение плодного яйца во внутренний слой матки. Эффективность Постинора составляет 95%, когда его прием осуществляется в течение 24 часов после незащищенного контакта. Необходимо отметить, что данное средство имеет большое количество противопоказаний и может вызывать побочные эффекты. Перед приемом следует внимательно изучить инструкцию к препарату.

• Эскапел является аналогом Постинора по действующему веществу. Повышенная доза левоноргестрела позволяет обеспечить эффективную защиту от беременности при однократном приеме. Под влиянием синтетического прогестагена в организме женщины происходит смещение гормонального равновесия, что в свою очередь уменьшает возможность зачатия. Под действием препарата цервикальная слизь сильно сгущается, препятствуя продвижению сперматозоидов в маточные трубы. Помимо этого, нарушается образование эндометрия в матке и замедляется процесс выхода яйцеклетки из фолликула. Несмотря на высокую эффективность Эскапела, его следует принимать только в единичных случаях. Злоупотребление препаратом может нанести непоправимый вред репродуктивной системе.
• Женале применяется для экстренной контрацепции в течение трех суток после незащищенного сексуального контакта. Активное вещество мифепристон оказывает многогранное воздействие на женский организм. Механизм действия препарата зависит от того, в какую фазу менструального цикла выпита таблетка. Во время фолликулярной фазы Женале угнетает развитие фолликула, что приводит к гибели яйцеклетки внутри него. В период овуляции активное вещество способствует изменению химического состава плодного яйца, в результате чего оно теряет способность прикрепляться к эндометрию матки. Если во время коитуса произошло оплодотворение яйцеклетки, она выйдет из организма вместе кровью при следующих менструациях.
• Гинепрестон является более новым щадящим аналогом Постинора. Активное вещество препарата – мифепристон, имеет негормональное происхождение, поэтому действие прогестрона блокируется на рецепторном уровне. Контрацептивный эффект данного средства проявляется в любую фазу менструального цикла. Препарат следует принимать не позднее чем через 72 часа после сексуальной близости.

Наконец-то: противозачаточная таблетка для мужчин!

27 октября 2012

Наконец-то: противозачаточная таблетка для мужчин!

• 48234
• 30,1
• 8
• 5

Добавить в избранное
Новость

Мужская противозачаточная таблетка должна обладать важными свойствами: высокой эффективностью ингибирования сперматогенеза, не иметь побочных эффектов и действие ее должно быть 100% обратимым. Иначе ни один мужчина не согласится делать такой рискованный выбор.

Знаменитый кадр из к/ф «Матрица»: Нео выбирает «правильную» таблетку из рук Морфеуса.

Автор

Редакторы

• «Био/мол/текст»-2012
• Вопросы пола
• Медицина

Статья на конкурс «био/мол/текст»: О такой чудо-таблетке и мужское, и женское население планеты мечтает уже много лет. Однако успехи в этой области начали появляться совсем недавно. В этой статье описан нелегкий путь, приведший в итоге к открытию негормонального препарата, обратимо блокирующего сперматогенез на генном уровне без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Конкурс «био/мол/текст»-2012

Эта работа заняла первое место в номинации «лучшее новостное сообщение» конкурса «био/мол/текст»-2012.

Спонсор конкурса — дальновидная компания Thermo Fisher Scientific.

Сегодня, в связи с широким распространением женских противозачаточных препаратов, необходимость в мужских контрацептивах кажется надуманной. Но множество проблем все еще не решено. Темпы роста населения Земли набирают обороты [1] (в некоторых странах они почти неконтролируемы). Значительный процент беременностей остается незапланированным, а это порождает высокую частоту абортов, особенно среди подростков. Обширный спектр вариантов контрацепции, придуманных для женщин (от барьерных, внедряемых хирургически, до гормональных препаратов в различных формах), к сожалению, оказывается доступным не всем в силу высокой стоимости или же физиологической непереносимости. А значит, потребность в мужской альтернативе очевидна.

Первые противозачаточные таблетки были мужскими

Начнем с того, что первые шаги в создании противозачаточных таблеток были предприняты именно в направлении мужской контрацепции. Дело в том, что до появления гормональных женских контрацептивов в начале 60-х годов именно на плечи мужчин ложилась вся ответственность за предотвращение нежелательной беременности, поэтому совершенно логично, что ученые сначала бросились помогать им в этом нелегком деле.

Итак, в конце 50-х в районе города Салем (штат Орегон, США) ученые начали тестирование препарата для контроля рождаемости под названием WIN 18,446 (N,N’-бис-(дихлорацетил)-1,8-октаметилендиамин) на тюремных заключенных мужчинах. И WIN 18,446 сработал отлично: заключенные чувствовали себя хорошо и выглядели вполне здоровыми, но при этом сперматозоидов у них становилось меньше, да и те оказывались чахлыми и немощными. Казалось бы, это то, что надо. Но, к сожалению, когда клинические испытания стали проводить среди свободного населения, обнаружился неприятный побочный эффект. Мужчины после приема препарата начинали проявлять характерные признаки отравления: рвоту, потливость, головные боли и нечеткое зрение. Ученым удалось обнаружить причину такого фиаско. Оказалось, что это алкоголь. Поскольку заключенные употреблять алкоголь не могли, во время первых испытаний WIN 18,446 никому и в голову не пришло, что он может плохо сочетаться с выпивкой. Таким образом, работа над мужской чудо-таблеткой была заброшена, и за последующие 50 лет подобных экспериментов даже не начинали [2].

Почему это оказалось так трудно?

WIN 18,446 — это довольно яркий пример того, почему создание «мужской противозачаточной таблетки» — дело чрезвычайно сложное. В этом препарате было все что нужно: он блокировал сперматогенез у всех, кто его принимал (то есть, неизбирательно) и эффект этот был обратимым — количество сперматозоидов возвращалось к нормальному, если прием препарата прекращался. Но дело все равно провалилось, так как ни один мужчина не захотел бы отказаться от выпивки.

Требования к мужским контрацептивам предъявляются гораздо более высокие, нежели к женским. Например, прием гормональных женских контрацептивов повышает риск образования тромбов в кровеносных сосудах. Однако риск образования тромбов при беременности оказывается в 10 раз выше, поэтому таким побочным эффектом противозачаточных таблеток можно пренебречь. У мужчин же рисков, связанных с беременностью, нет, поэтому побочных эффектов у препаратов для мужчин просто не должно быть. Иначе кто согласится рисковать, — тем более, что препарат надо будет принимать постоянно в течение длительного времени.

Основные достижения в области мужской контрацепции

На самом деле, недостатка в подходах к мужской контрацепции нет, и со времен изобретения презерватива (кажется, в шестнадцатом веке неким Чарльзом Кондомом) появилось множество полезных идей (рис. 1).

Рисунок 1. Возможные стратегии для снижения количества сперматозоидов в целях контроля рождаемости.

Хирургические методы (вазектомия, пробки в семенных протоках). Если заблокировать просвет семенных протоков (vas deferens) при помощи имплантированных пробок, это воспрепятствует движению сперматозоидов. Подобные пробки потом могут быть удалены хирургически или растворены. При вазэктомии хирургически удаляется часть vas deferens, и это необратимо.

«Сухой оргазм». Продвижению спермы в vas deferens способствуют два типа мышечных сокращений — поперечные и продольные. Определенные препараты могут зафиксировать продольное сокращение, от чего семенной проток схлопнется, препятствуя эякуляции.

Повышение температуры. Необходимым условием для нормального производства сперматозоидов является температура на несколько градусов ниже 37 °C. Если, например, носить слишком тесное нижние белье, то семенники окажутся в непосредственной близости к телу, и это может нарушить сперматогенез. Прочие способы температурного воздействия на семенники тоже работают.

Гормональные препараты. До недавнего времени ученые пытались создать мужскую противозачаточную таблетку по образу и подобию женских гормональных контрацептивов. Не вдаваясь в извилистые биохимические подробности, можно утверждать, что искусственно завышенный уровень тестостерона подавляет уровень других гормонов, необходимых для созревания сперматозоидов. Работает это потрясающе — количество сперматозоидов сокрушительно падает почти мгновенно. Однако такой мощный эффект сказывается и на других тканях организма, тонко реагирующих на уровень половых гормонов, что вызывает множество весьма неприятных побочных эффектов. К тому же, доставить тестостерон к семенникам оказалось не так просто. Тестостерон, принимаемый перорально, разваливается в организме настолько быстро, что мужчинам пришлось бы принимать по нескольку таблеток в день, чтобы поддерживать достаточно высокий уровень этого гормона. Альтернативные методы — инъекции и гели — бесконечно неудобны в быту. Вдобавок у 20% мужчин гормональная контрацепция вообще не работает! А когда мужчины, участвовавшие в первых клинических испытаниях, начали жаловаться на такие побочные эффекты, как прыщи, ожирение, резкие перемены настроения, снижение полового влечения и исчезновение эрекции, то стало понятно: это будет провал на фармацевтическом рынке. И разработки свернули. Современные исследователи отходят от бешено циркулирующих по всему организму гормонов и делают ставку на молекулы, специфичные только для семенников.

Атака на клетки Сертоли. Ученые из медицинского центра университета Канзаса определили, что гамендазол нарушает работу клеток Сертоли [3]. Клетки Сертоли, кроме того, что питают и защищают неокрепшие созревающие спермии, еще и удерживают их от преждевременного выхода в просвет семенного канальца. Гамендазол нарушает эту сдерживающую функцию клеток Сертоли, снижая уровень ингибина В, и несозревшие спермии, неспособные к оплодотворению, высвобождаются и устремляются в семенные протоки. Действие гамендазола набирает силу всего в течение нескольких недель и является обратимым. Еще одним достоинством этого препарата является то, что ему не нужно преодолевать гемато-тестикулярный барьер, так как клетки Сертоли доступны с его «кровяной» стороны. Несмотря на то, что гамендазол кажется идеальным решением, ученые, обнаружившие его контрацептивный эффект, вот уже некоторое количество лет не могут получить разрешение на клинические испытания в основном из-за бюрократических проволочек.

Атака на гены, специфичные для семенников. Блокируя активность генов, которые экспрессируются исключительно в семенниках, можно полностью нарушить производство сперматозоидов или серьезно ослабить их подвижность. Данная стратегия является наиболее перспективной в силу достаточно высокой эффективности в сочетании с узкой направленностью действия. Об этом более подробно будет рассказано дальше.

Об эффективности контрацепции

Количество сперматозоидов от 20 до 40 миллионов на 1 миллилитр семенной жидкости считается нормальным. Препарат, уменьшающий концентрацию сперматозоидов до примерно 1 миллиона на 1 мл, способен снизить фертильность на 99%.

О ретиноевой кислоте, или полезный опыт провального WIN 18,446

Спустя полвека история провала WIN 18,446, описанного ранее, помогла продвинуться в направлении мужской контрацепции. Поскольку WIN 18,446 отравлял только тех, кто принимал алкоголь, учёные заподозрили, что, скорее всего, этот препарат нарушает какой-то из этапов естественного распада этанола в организме .

Этанол, содержащийся в вине, пиве и прочих спиртных напитках, попадая в организм, метаболизируется до ацетальдегида. Ацетальдегид весьма ядовит, а фермент под названием ALDH (ацетальдегиддегидрогеназа) нейтрализует его, превращая в уксусную кислоту.

В 2010 году удалось выяснить, что WIN 18,446 связывается с ALDH и стопорит весь процесс, что приводит к накоплению ацетальдегида и, соответственно, отравлению. Это открытие оказалось довольно полезным. В семенниках тоже происходит процесс превращения спирта в кислоту, только не этанола, а ретинола (одна из форм витамина А) в ретиноевую кислоту. Во время сперматогенеза ретиноевая кислота связывается с белком RAR, образуя комплекс, необходимый для созревания сперматозоидов из клеток-предшественников. В семенниках превращением ретинола в ретиноевую кислоту занимается особая альдегиддегидрогеназа ALDH1a2. А это значит, что если подкорректировать особенности связывания WIN 18,446, то можно заставить его игнорировать ALDH, а блокировать только ALDH1a2 в семенниках, что предотвратило бы отравление.

С наскока это не удалось. Было проверено около сотни вариаций WIN 18,446, и ни одна не сработала. Неунывающие ученые просканировали еще 60 000 молекул и таки нашли семь (!), которые специфически блокировали именно ALDH1a2. Но это еще не конец — какие-то из этих молекул могут оказаться токсичными или не смогут преодолеть гемато-тестикулярный барьер. Так что, до клинических испытаний еще очень далеко.

История с WIN 18,446 побудила еще несколько лабораторий обратить внимание на роль ретиноевой кислоты в сперматогенезе. Одна из таких лабораторий в Колумбийском университете Нью-Йорка при помощи скрининга обнаружила вещество, которое блокирует связывание ретиноевой кислоты с белком RAR. При этом нужные для созревания сперматозоидов гены не активируются вообще. Но и в этом случае не обошлось без трудностей. Эффект такого препарата оказался системным — ретиноевая кислота не могла связываться с белками, схожими с RAR, в других тканях. И теперь создатели препарата бьются над тем, чтобы сделать его семенник-специфичным [2].

Глава этой группы ученых, Дебра Уолгемут (Debra Wolgemuth), как и многие ее коллеги в этой области, считает свою работу важной не только для планирования семьи, но и для поддержания на адекватном уровне общего населения Земли (по некоторым прогнозам население Земли может вырасти до 10 миллиардов уже к середине этого века). Тестирование противозачаточных препаратов на лабораторных грызунах также натолкнуло Дебру на весьма полезную идею о том, как можно избавить нью-йоркское метро от крыс. Ну а это уже тема для отдельной статьи.

Сенсационный прорыв по имени JQ1

Кроме участников каскада ретиноевой кислоты существуют еще сотни генов, экспрессирующихся только в семенниках. И «выключение» любого из них может остановить «конвейер» сперматогенеза.

Одна из элегантнейших попыток подобного «саботажа» совсем недавно была успешно предпринята учеными из Бостона и Хьюстона. В процессе скрининга потенциальных противораковых препаратов несколько лет назад ученые обнаружили вещество под названием JQ1 (тиенозепиновый ингибитор, рис. 2б), ингибирующее деление раковых клеток. Происходит это за счет связывания JQ1 с особыми белками, обладающими бромодоменом [4].

Одной из целей исследования было проанализировать, как будет вести себя JQ1 в разных тканях. И оказалось, что у мышей этот препарат способен ингибировать семенник-специфичный бромодомен-содержащий белок BRDT. Этот белок весьма консервативен функционально и структурно, а значит, BRDT человека тоже может быть ингибирован при помощи JQ1. Занимается этот BRDT тем, что специфически модифицирует гистоны — белки, на которые намотана ДНК.

В BRDT два бромодомена, которые узнают гиперацетилированный лизин в гистоне Н4 (Рисунок 2а), тем самым способствуют активации множества генов, необходимых для сперматогенеза (Рисунок 2в). JQ1 как раз является структурным аналогом ацетилированного лизина. Он может конкурентно взаимодействовать с BRDT, не давая последнему связаться с гистоном. Ранее было известно, что мыши с делецией бромодомена BRDT или с нокаутом по этому гену стерильны, а многие клинические случаи нарушения фертильности у мужчин связаны с мутациями в этом гене. Все указывало на то, что JQ1 обладает огромным потенциалом в качестве мужского контрацептива.

Рисунок 2. Тиенозепиновый ингибитор JQ1 и его работа. а — Схема белка BRDT. б — Структурный аналог ацетилированного лизина JQ1. в — Принцип действия JQ1 на экспрессию семенник-специфичных генов.

После испытаний на мышах стало понятно — это успех: при заблокированном BRDT сперматогенез останавливался на середине, но даже те спермии, которым удавалось попасть в просвет семенного канальца, почти не могли двигаться (подвижность была снижена в 4,5 раза). Когда самцам мышей регулярно давали JQ1 в течение 3–6 недель, размер их семенников уменьшился до 40% от нормы (рис. 3б), и этому сопутствовало значительное снижение количества сперматозоидов (до 11% от нормы, рис. 3а). Очень важно отметить, что уровень половых гормонов не изменился. А это значит, что удастся избежать побочных эффектов, которые при предыдущих попытках создания мужских контрацептивов были связаны именно с гормональными нарушениями!

Рисунок 3. Ингибирующий эффект JQ1 на сперматогенез. а — Количество сперматозоидов в эпидидимисе (придатке семенника). б — Размер семенников мышей существенно уменьшился после приема препарата JQ1 в течение трех недель.

Каким же все-таки магическим образом блокируется сперматогенез под действием ингибитора JQ1? В силу своего маленького размера, молекула JQ1 способна преодолевать гемато-тестикулярный барьер и попадать в клетки-предшественники сперматозоидов, где она немедленно связывается с белком BRDT. Анализ структуры комплекса BRDT/JQ1 показал, что активный центр бромодомена BRDT оказывается полностью занят маленькой молекулой JQ1 (рис. 4). В качестве короткого отступления стоит отметить, что хроматин-ассоциированные белки, вроде BRDT, как правило, вовлечены в процессы регуляции экспрессии генов. Авторы работы при помощи микрочипов исследовали экспрессию генов в семенниках при заблокированном бромодомене BRDT, и оказалось, что целые сотни генов, среди которых множество совершенно необходимых для сперматогенеза, практически перестают работать [4].

Рисунок 4. Структура комплекса бромодомен BRDT(1)/JQ1. Первый бромодомен белка BRDT обозначен розовым, а молекула JQ1 — синим цветом. Видно, что ацетил-лизин-связывающий «карман» бромодомена полностью занят молекулой JQ1.

Но все-таки самым замечательным свойством JQ1 оказалась обратимость его контрацептивного эффекта. К облегчению многих дочитавших статью до этого места сообщаю, что авторы убедительно показали, что размер семенников и количество сперматозоидов восстановились до 100% нормы (рис. 5а), и подопытные мыши-самцы смогли стать папами здоровых мышат уже через четыре месяца после прекращения приема JQ1 (рис. 5б).

Рисунок 5. Эффект JQ1 обратим. а — Количество сперматозоидов восстанавливается до уровня нормы уже через 60 дней. б — Здоровое потомство самцов, полученное через четыре месяца после прекращения приема JQ1.

Безусловно, создателям препарата придется еще немало поработать над специфичностью воздействия JQ1 именно на семенник-специфичный BRDT. Но может быть, это как раз тот случай, когда ученым все же удастся обхитрить природу и создать эффективную, безопасную, дешевую, простую в изготовлении, легко переносимую без побочных эффектов, и самое главное имеющую обратимый эффект мужскую противозачаточную таблетку!

https://vseprorebenka.ru/planirovanie/kontracepciya/kak-ne-zaberemenet.html
https://biomolecula.ru/articles/nakonets-to-protivozachatochnaia-tabletka-dlia-muzhchin